Som stykket skrider frem, ser vi Lady Macbeth indtage en mere passiv rolle. Hun bliver tilbagetrukken og skyldfølt, og hun er ude af stand til at undslippe de psykiske kvaler, som hendes handlinger forårsager. Hun falder til sidst ned i vanvid og dør.
I slutningen af stykket er rollerne som Macbeth og Lady Macbeth vendt fuldstændig om. Macbeth er blevet en svag og ubeslutsom mand, mens Lady Macbeth er blevet en skal af sit tidligere jeg. Denne vending fremhæver skyldfølelsens og ambitionernes destruktive kraft, og den tjener som en advarende fortælling om farerne ved at forfølge magten for enhver pris.