Her er nogle af de tilbagevendende udfordringer, der kunne betragtes som antagonister:
* Natur: Familien Ingalls står konstant over for hårdt vejr, farlige dyr og den altid tilstedeværende trussel om knaphed og hungersnød.
* Fattigdom og nød: Familien Ingalls lever i en tid med stor fattigdom og nød, som konstant tester deres modstandskraft og opfindsomhed.
* Sociale fordomme: Familien står over for fordomme og diskrimination på grund af deres økonomiske status, deres nomadiske livsstil og deres ukonventionelle overbevisninger.
* Byfolket: Selvom det ikke altid er ondsindet, repræsenterer byfolkene ofte samfundsnormer og forventninger, der er i konflikt med Ingalls-familiens værdier og uafhængighed.
Serien har dog også flere specifikke karakterer, der kan betragtes som antagonister afhængigt af den specifikke historiebue:
* Nels Oleson: Olesonerne er Ingalls-familiens vigtigste rivaler, der ofte handler ud fra grådighed og jalousi. Nels er særligt antagonistisk på grund af hans konstante forsøg på at underminere Charles Ingalls og hans forretning.
* Hr. Edwards: Denne karakter, introduceret i de senere bøger, repræsenterer farerne ved grådighed og alkoholens ødelæggende kraft.
* De "dårlige" karakterer i historierne: Der er ofte "dårlige" karakterer i historierne, som tyve, svindlere og bøller, der giver umiddelbare udfordringer for familien Ingalls.
I sidste ende er den sande antagonist i "Little House on the Prairie" den igangværende kamp for overlevelse og lykke mod livets mange udfordringer ved den amerikanske grænse.