Guitaren er det mest ikoniske instrument inden for bluesmusik. Den kan spilles akustisk eller elektrisk og bruges til både rytme- og blyspil.
Vokal
Vokal er en væsentlig del af bluesmusikken og akkompagneres ofte af guitaren. Bluessangere har ofte en sjælfuld, udtryksfuld sangstil.
harmonika
Mundharmonikaen er et lille håndholdt instrument, der ofte bruges i bluesmusik. Det kan spilles solo eller i kombination med andre instrumenter.
Klaver
Klaveret er et andet vigtigt instrument i bluesmusikken og bruges til både rytme- og leadspil. Det kan spilles solo eller i kombination med andre instrumenter.
Trommer
Trommer giver rytmen til bluesmusik og spilles ofte med guitar, bas og mundharmonika.
Basguitar
Basguitaren giver den lave ende til bluesmusik og spilles ofte med guitar, trommer og mundharmonika.
Andre instrumenter, der nogle gange bruges i bluesmusik, omfatter violin, banjo og mandolin.