Fjernsyn:
* Ally McBeal (1998-2002): Dette var hendes breakout-rolle, hvor hun spillede den skæve og ambitiøse advokat Nelle Porter. Det gav hende en Golden Globe-nominering.
* Anholdt udvikling (2003-2006, 2013, 2018-2019): De Rossi spillede den sofistikerede og ofte sarkastiske Lindsay Fünke, en rolle der blev en fanfavorit.
* Skandale (2012-2017): De Rossi spillede den ambitiøse og manipulative Elizabeth North, Det Hvide Hus' stabschef.
* The Ellen Show (2004-2022): Selvom hun ikke var en skuespilrolle, var hun en regelmæssig tilstedeværelse i The Ellen Show, som hun co-producerede og ofte blev set interviewe gæster og deltage i segmenter.
* Nu og dengang (2022): Hun portrætterede en karakter ved navn Jessica i denne Apple TV+-serie.
Film:
* Scream 2 (1997): Hendes første store filmrolle, hvor hun spillede en elev ved navn Murphy.
* The Night We Called It a Day (1998): En hovedrolle i et romantisk drama.
* The Girl Next Door (2004): Hun spillede en mystisk nabo.
* Forbandet (2005): En hovedrolle i denne gyserfilm om en gruppe venner, der finder sig selv forbandet.
* Hvem er Clark Rockefeller? (2010): En tv-film, hvor hun spillede titelkarakteren, en bedrager.
* The Time Traveler's Wife (2009): En birolle i denne romantiske filmatisering.
Andet:
* The Ellen Show (2004-2022): Hun var co-producer og optrådte ofte i showet.
* Portia de Rossi Podcast: Hun var vært for denne podcast om hendes liv, oplevelser og indsigt.
Denne liste er ikke udtømmende, men fremhæver nogle af de mest fremtrædende og succesrige projekter, hun har været involveret i.