Hun tjente fra 1990 til 1993 under præsident George H.W. Bushs administration.
Her er nogle af hendes vigtigste præstationer og bidrag:
* Pionerkvinde inden for folkesundhed: Novello var en fremtrædende skikkelse inden for folkesundheden, og blev den første kvinde til at besidde den prestigefyldte stilling som generalkirurg.
* Fokus på børns sundhed: Hun var en stærk fortaler for børns sundhedsproblemer, især med fokus på børnevaccination, forebyggelse af skader og tobaksbrug.
* Forkæmper ligestilling i sundhed: Novello understregede vigtigheden af lighed i sundhed og arbejdede for at imødegå sundhedsforskelle mellem forskellige befolkningsgrupper.
* Fremme af HIV/AIDS-bevidsthed: I løbet af sin embedsperiode spillede hun en væsentlig rolle i at øge bevidstheden om hiv/aids og fremme forebyggelsesstrategier.
Antonia Coella Novello er banebrydende inden for folkesundhed, som efterlader en varig indvirkning på feltet og inspirerer generationer af kvinder inden for medicin.