Historien begynder med, at Greg introducerer sin familie, inklusive hans forældre, hans ældre bror Rodrick og hans yngre bror Manny. Greg står snart over for en række uheldige hændelser forårsaget af Rodricks pranks, herunder at blive låst inde i kælderen, at få sin dagbog læst op for hele skolen og at blive tvunget til at slutte sig til wrestling-holdet.
Mens Greg forsøger at klare Rodricks løjer, kæmper han også med andre ungdomsskoleproblemer, såsom at håndtere bøller, forsøge at imponere piger og navigere i det sociale hierarki på sin skole. Midt i al kaosset forsøger Greg at bevare sin selvfølelse og holde sin fornuft intakt.
Til sidst finder Greg en usandsynlig allieret i Rowley, hans bedste ven, som hjælper ham gennem hans problemer og giver moralsk støtte. Da Greg lærer at stå op for sig selv og stå på sit stand mod Rodrick, opdager han gradvist, at hans bror ikke er så slem, som han troede, og at de måske endda har en chance for at danne et stærkere bånd.
"Diary of a Wimpy Kid:Rodrick Rules" portrætterer på humoristisk vis opvækstens prøvelser og dynamikken i familieforhold, og fanger essensen af mellemskolelivet og udfordringerne ved at navigere i ungdomsårene.