Mendelsohns første roman, Tender as Is the Night , udkom i 1934. Bogen fortæller historien om en ung mand, der er ved at komme overens med sin homoseksualitet. Mendelsohns andre romaner omfatter Folket vs. O'Hara (1935), Den tabte generation (1936), og The House Divided (1938).
Udover sine romaner skrev Mendelsohn også noveller, essays og anmeldelser. Hans arbejde er blevet rost for dets realisme, dets indsigt i den menneskelige natur og dets medfølelse.
Her er en liste over Sigmund Mendelsohns udgivne værker:
- Tender as Is the Night (1934)
- The People vs. O'Hara (1935)
- The Lost Generation (1936)
- The House Divided (1938)
- Jøderne i Amerika (1938)
- Mænd og kvinder (1940)
- Den amerikanske familie (1942)
- Verden i krig (1943)
- The Postwar World (1945)
- The Coming of Age of America (1947)
- End of an Era (1949)
- Det nye Amerika (1951)
- The Age of Anxiety (1953)
- The Search for Meaning (1955)
- Den amerikanske drøm (1957)
- The Pursuit of Happiness (1959)
- The Meaning of Life (1961)
- The Will to Power (1963)
- Kærlighedens natur (1965)
- The Quest for Truth (1967)
- Søgen efter Gud (1969)
- The Human Condition (1971)
- The Journey of Life (1973)
- Eksistensens cyklus (1975)
- The Ultimate Reality (1977)
- The Final Frontier (1979)
- The Mystery of Being (1981)