I denne finurlige og surrealistiske film opdager Craig Schwartz, spillet af John Cusack, en portal, der giver ham mulighed for bogstaveligt talt at komme ind i skuespilleren John Malkovichs sind. Filmen spiller med ideen om berømthedsbesættelse og de slørede linjer mellem virkelighed og fantasi, med filmens hovedperson, Craig, i stigende grad at se sit liv som et realityshow.