Mens nogle historier foregår uden for London, såsom "The Hound of the Baskervilles", som foregår i Dartmoor, Devon, udspiller sig langt størstedelen af handlingen i den britiske hovedstads travle gader og tågeindhyllede gyder.
Her er en oversigt over de vigtigste steder:
* 221B Baker Street: Dette er det ikoniske hjem for Sherlock Holmes og Dr. Watson.
* Scotland Yard: Hovedkvarteret for Metropolitan Police, hvor Holmes ofte interagerer med inspektør Lestrade.
* The Strand: En fremtrædende færdselsåre i det centrale London, ofte nævnt som stedet for forskellige begivenheder og møder.
* Themsen: Floden, der løber gennem London, tjener som baggrund for mange af Holmes' undersøgelser.
Historierne er gennemsyret af atmosfæren og sociale kompleksiteter i det victorianske London, hvilket gør det til en integreret del af Sherlock Holmes-oplevelsen.