I forbindelse med venskab antyder sætningen en dyb følelse af forræderi og skuffelse, når nogen tæt på dig, en du stolede på og betragtede som en ven, vender sig imod dig. Det fremhæver smerten ved forræderi og den knusning af tillid, der kommer, når en ven bliver en fjende.
Sætningen kan også tjene som en påmindelse om vigtigheden af loyalitet og trofasthed i venskab. Det understreger, at ægte venner skal stå ved siden af hinanden i tykt og tyndt, og at forråde en ven er noget af det mest sårende, man kan gøre.
Udtrykket "Et tu, Brute?" er en gribende påmindelse om venskabets kompleksitet og sårbarhed og potentialet for, at selv de nærmeste forhold bliver sure.