Sæson 4 -finalen, med titlen "Lexmas", fokuserede på Lex Luthors nedstigning til skurk og hans voksende besættelse af magt. Den indeholdt flere andre skurke, herunder:
* parasitten
* General Sam Lane
* Lionel Luthor
Mr. Freeze, der er en Batman -skurk, har aldrig optrådt i Smallville.