Operaen foregår i den fiktive japanske by Titipu. Plottet kredser om Nanki-Poo, søn af Mikado fra Japan, som er blevet forvist for at være forelsket i Yum-Yum, en afdeling af Ko-Ko, Lord High Executioner. Nanki-Poo forklæder sig som en minstrel og går i Ko-Kos tjeneste i håb om at blive gift med Yum-Yum. Ko-Ko er dog planlagt til at blive henrettet, medmindre han kan finde nogen at henrette, og han beslutter sig for at henrette Nanki-Poo. Nanki-Poo bliver reddet, da Katisha, en ældre dame, der er forelsket i Nanki-Poo, dukker op og hævder ham som sin mand.
Mikado er en af de mest populære og succesrige af Gilbert og Sullivan operaerne. Det er blevet opført tusindvis af gange rundt om i verden. Operaen er kendt for sin vittige humor, smukke musik og farverige kostumer.