Sherlock Holmes (Sir Arthur Conan Doyle):
* Dr. John H. Watson: Sherlocks nære ven, værelseskammerat og kronikør af hans eventyr. Han er ofte historiernes fortæller.
* Inspektør Lestrade: En Scotland Yard-detektiv, der ofte arbejder med Sherlock. Mens han oprindeligt tvivler på Sherlocks metoder, er han ofte afhængig af sine fradrag for at løse sager.
* Mrs. Hudson: Værtinden på 221B Baker Street, hvor Sherlock og Watson bor. Hun er en venlig og opmærksom kvinde, der lejlighedsvis giver indsigt i Sherlocks liv.
* Mycroft Holmes: Sherlocks ældre bror, en højtstående embedsmand kendt for sit enorme intellekt og indflydelse. Af og til hjælper han Sherlock, normalt langvejs fra.
* Irene Adler: En mystisk og fængslende kvinde, som er den eneste person, Sherlock betragter som sin intellektuelle ligemand. Hun er kendt for sin list og evne til at overliste selv Sherlock.
Sherlock (BBC-serien):
* John Watson: En læge og tidligere soldat, der bliver Sherlocks lejlighedskammerat og nære ven. Han fungerer som fornuftens stemme og giver følelsesmæssig støtte.
* Mycroft Holmes: Sherlocks ældre bror, en embedsmand, der bruger sin intelligens og magt til at påvirke verdensbegivenheder.
* Mrs. Hudson: Værtinden på 221B Baker Street, som ofte fungerer som mægler mellem Sherlock og John.
* Molly Hooper: En retsmediciner, der er tiltrukket af Sherlock og ofte giver ham assistance.
* Inspektør Greg Lestrade: En Scotland Yard-detektiv, der ofte arbejder med Sherlock, på trods af at han finder hans metoder usædvanlige og uortodokse.
* Mary Morstan: Johns kone, der i første omgang ser ud til at være en harmløs og støttende person, men senere afslører en mørk og mystisk fortid.
Dette er blot et udpluk af de vigtigste partnere i hver version af Sherlock. Der er mange andre bifigurer, der optræder i historierne og tv-serierne, hver med deres eget unikke forhold til Sherlock.