Elphaba, født med grøn hud, bliver behandlet som en udstødt og længes efter at blive accepteret. Galinda, på den anden side, er smuk, populær og ser ud til at have alt i orden. På trods af deres forskelligheder bliver de to nære venner og støtter hinanden gennem deres eventyr og udfordringer.
Mens de forfølger deres uddannelse på Shiz, møder de et korrupt politisk system, dyremishandling og uretfærdighed. Elphaba bliver mere og mere desillusioneret over verden omkring hende, mens Galinda forbliver håbefuld og tror på kraften i godhed og venlighed.
Undervejs forelsker de sig i den samme mand, Fiyero, en smuk flyvende abe. Elphabas grønne hud, åbenhjertige natur og ønske om retfærdighed kolliderer med Fiyeros charme og eventyrlyst, hvilket fører til gnidninger mellem dem. Til sidst satte Elphabas længsel efter accept og hendes voldsomme trods mod autoritet hende på en vej, der forvandler hende til Vestens Onde Heks.
Igennem musicalen udforskes Elphabas kompleksitet, efterhånden som publikum lærer om de omstændigheder og faktorer, der former hendes beslutninger og handlinger. Hendes venskab med Galinda gennemgår også prøvelser, da de befinder sig på hver sin side af en brygkonflikt mellem troldmanden fra Oz og befolkningen i Oz.
I et klimaks twist ofrer Elphaba sig selv for at redde Galinda og andre, hvilket styrker hendes rolle som historiens misforståede og tragiske antihelt. På trods af de vanskeligheder og udfordringer, de stod over for, består Elphaba og Galindas venskab, hvilket fremhæver kraften i medfølelse og forståelse, selv i mørke tider.
Wicked er kendt for sin smukke musik og tekster af Stephen Schwartz, såvel som for kritikerroste præstationer af sine medvirkende, især Idina Menzel (Elphaba) og Kristin Chenoweth (Galinda). Musicalen har vundet adskillige priser, herunder tre Tony Awards, fem Drama Desk Awards og en Grammy Award. I dag er det stadig en af de mest elskede og langvarige musicals i Broadways historie.