På grund af hendes ulydighed, dømmer Creon Antigone til at blive begravet levende i en lukket hule. På trods af forsøg fra Haemon, Creons søn og Antigones forlovede, på at redde hende, nægter hun at lade sig påvirke og accepterer sin skæbne.
Efterhånden som stykket udfolder sig, intensiveres katastrofen. Haemon, ødelagt af Antigones skæbne, tager sit eget liv i hulen, hvor hun er begravet. Efter at have hørt om sin søns død, tager Eurydice, Creons kone og Haemons mor, også sit liv, overvældet af sorg og fortvivlelse.
Den kumulative virkning af disse dødsfald bringer dyb sorg og beklagelse over Creon. Creon erkender sin tragiske fejl i dømmekraften og de konsekvenser, den har medført, og han bliver overladt til at kæmpe med de katastrofale eftervirkninger af sin beslutning. Stykkets konklusion tjener som en gribende refleksion over de frygtelige konsekvenser af hybris, ufleksibel stolthed og de store omkostninger ved at trodse naturlove og familiære bånd.