I 1593 forårsagede pesten lukningen af Londons teatre i otte måneder. I løbet af denne tid turnerede Shakespeare og hans selskab i provinserne.
I 1603 vendte pesten tilbage og tvang lukningen af teatrene i et år. Shakespeare flyttede sit firma til det genopbyggede Globe Theatre, som lå uden for bymuren og derfor mindre tilbøjelige til at blive ramt af pesten.