I begyndelsen af 5. akt, scene 1, konfronterer Cassius og hans hær de nærgående tropper af Antony og Octavius. På trods af sine pessimistiske forudanelser leder Cassius angrebet i kamp, drevet af hans ønske om hævn for Cæsars død. Kampen går dog ikke som planlagt. Brutus' styrker er i starten succesfulde, men Cassius' fløj af hæren er i undertal og omgivet af Antonys soldater.
Midt i kaos og forvirring fejlfortolker Cassius et signal givet af Brutus og antager, at hans kammerat er besejret. I troen på, at sagen er tabt og overbevist om, at han ikke kan holde til fange og ydmygelse, vælger Cassius at tage sit eget liv. Han falder på sit sværd og dør, hvilket gør ham til den første af de sammensvorne, der omkommer.
Cassius' død har enorm betydning for stykket. Det understreger det formålsløse i sammensværgelsen og den tragiske skæbne, der rammer dens deltagere. Cassius' tragiske slutning tjener også som en kommentar til magtens iboende skrøbelighed og den pris, man betaler for at søge den gennem bedrag og forræderi.
Desuden sætter Cassius' selvmord scenen for Brutus' sidste kamp og efterfølgende nederlag i de kommende scener i 5. Akt. Det varsler konspiratorens forestående død og understreger konsekvenserne af deres handlinger, hvilket i sidste ende fører til konsolidering af magten under Antonius og Octavius styre. .