Mens Holmes og Watson dykker dybere ned i sagen, afslører de et net af bedrag, forræderi og skjulte familiehemmeligheder. De støder på en række karakterer, herunder Sir Charles' arving, Henry Baskerville, den charmerende, men mistænkelige Stapleton og den gådefulde Mrs. Barrymore, som alle rummer deres motiver.
Holmes' deduktive evner bliver testet, mens han samler sporene og afslører sandheden bag familieforbandelsen og hundens eksistens. Romanen kombinerer elementer af mystik, spænding, rædsel og familiehistorie for at skabe en gribende fortælling, der udspiller sig på de uhyggelige og atmosfæriske hede i Dartmoor.