Operaens plot begynder med, at Treemonisha, en ung kvinde, der er opdraget af sin bedstemor, bliver bortvist fra sin skole for at have undervist sine klassekammerater i avanceret aritmetik. Hun vender tilbage til sit samfund, hvor hun oplever, at folket lever i fattigdom og bliver undertrykt af en korrupt leder ved navn Remus. Treemonisha bruger sin uddannelse og viden til at hjælpe folket, og hun leder dem til sidst i et oprør mod Remus.
Operaens musik er en blanding af afroamerikansk folkemusik, klassisk musik og ragtime. Joplin bruger forskellige musikalske stilarter til at skabe en unik og stemningsfuld lyd. Operaens temaer udforskes også gennem musikken, hvor Joplin bruger spirituals og anden traditionel afroamerikansk musik til at formidle karakterernes følelser og oplevelser.
Treemonisha blev ikke udført i Joplins levetid og var ikke almindeligt kendt før slutningen af det 20. århundrede. Det er siden blevet fremført og indspillet af forskellige operakompagnier og orkestre, og det betragtes nu som et vigtigt værk i amerikansk musikhistorie.