Den elizabethanske æra var en tid med store omvæltninger og forandringer, og London var særligt sårbart over for sygdom. Byen var overfyldt og uhygiejnisk, og udbrud af pest var almindelige. I 1592, for eksempel, dræbte et pestudbrud anslået 15.000 mennesker i London.
Fordi Globe Theatre var et offentligt samlingssted, var det særligt sårbart over for spredning af sygdomme. For at beskytte folkesundheden beordrede regeringen ofte, at teatret skulle lukkes under pestudbrud.
Globe Theatre var også lukket i fasten.
Fasten er en 40-dages periode med faste og bod, der begynder på askeonsdag og slutter på hellig torsdag. I fasten blev det anset for upassende at deltage i enhver form for underholdning, herunder at gå i teatret.
Som et resultat af disse to faktorer blev Globe Theatre ofte lukket. Det betød, at skuespillere og teaterselskaber mistede indtægter, og det gjorde det vanskeligt for teatret at blive i gang.
Globe Theatre var dog også et meget populært spillested, og publikum var ivrige efter at vende tilbage, så snart det genåbnede. Teatrets robusthed over for modgang er et vidnesbyrd om kraften i levende teater.