Sygdom og epidemier: Overbelægning og dårlige sanitære forhold bidrog til spredningen af sygdomme i London. Byen blev jævnligt ramt af epidemier af pest, kopper og andre smitsomme sygdomme. I 1593 dræbte pesten anslået 15.000 mennesker i London, omkring 10% af byens befolkning.
Kriminalitet og vold: London var en farlig by med høje niveauer af kriminalitet og vold. Gaderne var fyldt med lommetyve, tyve og mordere. Byen var også hjemsted for en række bander, som ofte var involveret i voldsomme fejder.
Forurening og støj: London var en støjende, forurenet by. Gaderne var fyldt med støj fra trafik, byggeri og gadesælgeres skrig. Luften var forurenet af røg fra kulfyrede pejse og fra byens mange garverier og andre industrier.
Brander: London var udsat for brande på grund af dets overfyldte træbygninger og brugen af åben ild til madlavning og opvarmning. Byen oplevede en række store brande under Shakespeares tid, herunder den store brand i London i 1666.
På trods af alle disse udfordringer var London en blomstrende by på Shakespeares tid. Det var et center for handel, kultur og læring. Det var også hjemsted for en række berømte skuespilhuse, herunder Globe Theatre, hvor Shakespeares skuespil første gang blev opført.