I begyndelsen af stykket er Brutus og Cassius nære venner og allierede .
- Cassius beundrer Brutus' ære, integritet og intelligens, mens Brutus stoler på Cassius' dømmekraft og militære erfaring.
- De arbejder sammen om at konspirere mod Julius Cæsar, idet de mener, at hans ambition og ønske om magt udgør en trussel mod den romerske republik.
I takt med at stykket skrider frem, bliver deres forhold dog mere og mere anstrengt .
- Cassius begynder at føle, at Brutus er for idealistisk og naiv, og han er bekymret for, at hans modvilje mod at engagere sig i hensynsløs taktik vil underminere deres sag.
- Brutus bliver til gengæld frustreret over Cassius' manipulerende og underhåndede metoder.
- Han er især bekymret over Cassius' vilje til at bruge bedrag og propaganda for at vende det romerske folk mod Cæsar.
Vendepunktet i deres forhold kommer efter Cæsars mord.
- Cassius er ivrig efter at presse på og konsolidere deres magt, men Brutus insisterer på at give Mark Antony en chance for at tale ved Cæsars begravelse.
- Denne beslutning viser sig at være katastrofal, da Antonys magtfulde talemåde svajer mængden mod konspiratørerne.
Fra dette tidspunkt er Brutus og Cassius i modstrid med hinanden .
- Cassius kritiserer åbenlyst Brutus' ledelse, og Brutus bliver mere og mere isoleret og desillusioneret.
- Deres konflikt kommer til sit hoved i slaget ved Philippi, hvor deres hære bliver besejret af Antony og Octavius.
- I kølvandet på slaget begår Brutus selvmord, og Cassius følger trop.
Ændringen i Brutus og Cassius' forhold afspejler stykkets bredere temaer .
- Det fremhæver farerne ved idealisme i en korrupt verden, og vanskeligheden ved at opretholde moralsk integritet over for politisk hensigtsmæssighed.
- Det viser også splittelsens og splidens ødelæggende kraft og vigtigheden af sammenhold og samarbejde i krisetider.