Den mest almindelige måde at få mono på er gennem kontakt med spyt eller slim fra en inficeret person. Dette kan ske ved at kysse, dele drinks eller spiseredskaber eller komme i kontakt med forurenede overflader. Den virus, der forårsager mono, Epstein-Barr virus (EBV), spredes ikke gennem luften, så det er ikke muligt at få mono ved blot at være i samme rum som en, der er smittet.