Leopold blev født i Augsburg, Tyskland, og studerede musik ved det benediktinske universitet i Salzburg. Efter at have afsluttet sine studier blev han violinist i prins-ærkebiskoppen af Salzburgs hoforkester. I 1747 giftede han sig med Anna Maria Pertl, og parret fik syv børn, hvoraf Wolfgang Amadeus var den yngste.
Leopold var en streng, men kærlig far og lærer. Han begyndte at undervise i Wolfgang musik i en ung alder, og Wolfgang viste hurtigt et fantastisk talent. Leopold tog Wolfgang og hans storesøster Maria Anna med på adskillige koncertturnéer i hele Europa, og de blev mødt med stor succes.
I 1763 blev Leopold udnævnt til hofkomponist for prins-ærkebiskoppen af Salzburg. Dette var en prestigefyldt stilling, og det gav Leopold mulighed for at komponere en bred vifte af musik, herunder operaer, symfonier og kammermusik. Leopold fortsatte med at komponere og undervise i musik indtil sin død i 1787.
I dag huskes Leopold som en af de mest indflydelsesrige musiklærere gennem tiderne. Han var en mester i violinen, og han udviklede en række undervisningsmetoder, som stadig bruges i dag. Leopolds undervisningsmetoder var baseret på hans tro på, at musik skulle være både sjovt og lærerigt. Han opfordrede sine elever til at øve sig flittigt, men han sørgede også for, at de havde det sjovt med at lære musik.
Leopold var en stor indflydelse på Wolfgang Amadeus Mozarts musikalske udvikling. Wolfgang lærte meget af sin far, og han blev en af de største komponister gennem tiderne. Leopolds arv lever videre gennem hans musik og hans undervisningsmetoder. Han er en inspiration for musikere og undervisere over hele verden.