I 2005, da Lil Twist kun var 11 år gammel, signede Lil Wayne ham på sit firma, Young Money Entertainment, som en del af firmaets YMCMB (Young Money Cash Money Billionaires)-kollektiv. Lil Twist udgav flere mixtapes og samarbejdede om sange med andre Young Money-kunstnere. Han gjorde også gæsteoptrædener på numre af etablerede rappere som Plies, Soulja Boy og Gucci Mane.
Lil Twists synlighed steg markant, da han begyndte at ledsage Lil Wayne på hans turnéer og optrådte hyppigt i musikvideoer for Young Money-kunstnere. Han blev en genkendelig figur i hiphop-miljøet og udviklede en betydelig fanskare.
Lil Twists debutstudiealbum, "Don't Get It Twisted," blev udgivet i 2011 og modtog blandede anmeldelser. På trods af albummets moderate kommercielle succes, drev det ikke markant hans karriere frem. Han fortsatte med at udgive musik og samarbejde med andre kunstnere, men han opnåede ikke det niveau af mainstream-succes, mange havde forventet.
Mens Lil Twist fik den første opmærksomhed gennem sin tilknytning til Lil Wayne, fulgte hans karriereforløb ikke en meteorisk stigning. Hans senere musikalske bestræbelser var ikke så bredt omfavnet som hans tidlige arbejde, og han stod over for nogle juridiske udfordringer og personlige tilbageslag. Ikke desto mindre er han stadig en indflydelsesrig skikkelse i musikindustrien, især blandt dem, der sætter pris på hiphopgenren og den tidlige 2010'er Young Money-æra.