Lil Twist blev født Christopher Lynn Moore Jr. i Columbus, Ohio. Han begyndte at rappe i en alder af 12 og udgav sit første mixtape, "It's Going to Be Twist", i 2008. Mixtapet fangede Lil Waynes opmærksomhed, som signede Lil Twist til Young Money Entertainment i 2009.
Lil Twist udgav sit debutalbum, "Don't Get It Twisted," i 2011. Albummet toppede som nummer 12 på Billboard 200-listen og blev certificeret som guld af Recording Industry Association of America (RIAA). Lil Twist har også optrådt på flere numre af andre Young Money-kunstnere, herunder Lil Wayne, Drake og Nicki Minaj.
Udover sin musikkarriere har Lil Twist også medvirket i flere film og tv-shows. Han har haft roller i filmene "Fast &Furious" (2009), "Justin Bieber:Never Say Never" (2011) og "Home Alone 5:The Holiday Heist" (2012). Han har også optrådt i tv-programmerne "The Cleveland Show" (2011), "The Real Husbands of Hollywood" (2013) og "Love &Hip Hop:Hollywood" (2014-2015).
Lil Twist har været involveret i adskillige kontroverser gennem sin karriere. I 2013 blev han anholdt for besiddelse af marihuana og kørsel uden gyldigt kørekort. I 2015 blev han anholdt for overfald efter angiveligt at have slået en kvinde i ansigtet.
På trods af sine kontroverser er Lil Twist fortsat med at udgive musik og optræde i film og tv-shows. Han udgav sit andet album, "Bad Decisions", i 2015. Albummet toppede som nummer 171 på Billboard 200-hitlisten. Lil Twist har også optrådt i filmene "Ballers" (2015), "The Land" (2016) og "The Trap" (2017).
De seneste år har Lil Twist fokuseret på sin selvstændige musikkarriere. Han har udgivet flere mixtapes, herunder "The Truth" (2018), "The Truth, Part 2" (2019) og "The Truth, Part 3" (2020). Lil Twist har også samarbejdet med andre kunstnere, herunder Ty Dolla $ign, Wale og Kid Ink.