George Jones beskriver sin nedstigning til afhængighed og afslører, hvordan han oprindeligt følte sig euforisk og ubekymret under påvirkning af stoffet. Men han befinder sig hurtigt i en ond cirkel, da han bliver mere og mere afhængig af kokain og kæmper for at kontrollere sit brug. Han mister sit job, fremmedgør sine venner og familie, og hans helbred begynder at blive dårligere.
Trods de ødelæggende konsekvenser har George Jones svært ved at slippe fri af sin afhængighed. Sangen skildrer hans indre uro og dybe fortrydelse, da han indser den skade, han har forårsaget på sig selv og dem omkring ham. Omkvædet i sangen understreger den hjemsøgte natur af hans afhængighed og hans bøn om hjælp:
"Kokainblues, de fik mig, ja, de fik mig,
Cocaine blues, de fik mig, og de vil ikke slippe mig løs."
Efterhånden som sangen skrider frem, forværres George Jones' tilstand, og han overvejer at tage drastiske foranstaltninger for at afslutte sin lidelse. Han forestiller sig, at han hopper ud fra en bro eller ender sit liv i et desperat forsøg på at undslippe det greb, kokainen har på ham.
Johnny Cashs fortolkning af "Cocaine Blues" er kendt for sin rå og følelsesladede levering, der fanger hovedpersonens desperation og pine. Sangen fungerer som en advarende fortælling om farerne ved afhængighed og fremhæver de ødelæggende konsekvenser, som stofmisbrug kan have på en persons liv.