Pludselig sporer Hobbs, den diplomatiske sikkerhedstjenesteagent fra Fast Five, Dominic med et tilbud. Han har brug for Dominics hjælp til at stoppe en hensynsløs international kriminel, Owen Shaw, der leder et team af højtuddannede lejesoldater. Dette hold er ansvarlig for en række højprofilerede heists og mord over hele Europa.
For at nedtage Shaws besætning samler Hobbs et eget team og bringer de originale Fast &Furious besætningsmedlemmer tilbage:Brian, Mia, Letty, Roman og Tej. De går sammen med Han, der har arbejdet undercover i Shaws organisation.
Holdet står over for adskillige udfordringer, når de prøver at infiltrere Shaws operation. De engagerer sig i højoktan-biljagter, dristige heists og intense actionsekvenser, herunder en mindeværdig scene, hvor Dominic og Letty løber en tank.
Gennem hele filmen er der flashbacks, der afslører Lettys amnesi og hendes forbindelse til Owen Shaw. Vi opdager, at Letty arbejdede for Shaw før begivenhederne i Fast &Furious 4, og hun er blevet manipuleret af ham.
I højdepunktet konfronterer teamet Owen Shaw og hans besætning i et spændende sidste showdown. Under kampen genvinder Letty sine minder og vælger i sidste ende at blive hos Dominic. Imidlertid slutter konfrontationen med en chokerende vri:Han dræbes af Shaws bror, Deckard.
Filmen afsluttes med, at Brian og Mia beslutter at forlade livet og slå sig ned. Dominic og holdet genforenes og løfter om at finde Owen Shaw og Hævn Han's død.
Fast &Furious 6 sætter scenen for det næste kapitel i franchisen og introducerer antagonisten til den næste film, Deckard Shaw, der søger hævn for sin brors død.