Indstillingen af "The Man with the Twisted Lip" er primært:
* London, England: Historien foregår i det victorianske London, specifikt omkring områderne Baker Street (hvor Sherlock Holmes bor), "kistefabrikken", hvor Neville St. Clair arbejder, og forskellige gader i London, hvor Holmes og Watson udfører deres undersøgelser.
* "Kistefabrikken": Dette er en nøgleplacering, beskrevet som en lille, snusket virksomhed i en baggade. Det er her, St. Clair menes at være ansat, og hvor historien udspiller sig.
Specifikke steder i historien omfatter:
* 221B Baker Street: Sherlock Holmes berømte bolig, hvor meget af efterforskningen finder sted.
* Selv "Kistefabrikken": Det er her, hovedpersonen, Neville St. Clair, arbejder.
* Forskellige gader i London: Efterforskningen tager Holmes og Watson til forskellige dele af London, herunder et offentligt hus, en park og en pantelånerbutik.
Samlet set er rammerne for "The Man with the Twisted Lip" det velkendte og atmosfæriske London fra victoriansk tid med dets travle gader, mørke hemmeligheder og et distinkt socialt hierarki.