Othello er en respekteret og succesfuld militærleder, der for nylig har giftet sig med Desdemona, en smuk og dydig ung kvinde. Iago, Othellos fenrik, er imidlertid ærgerlig over Othellos forfremmelse over ham og planlægger at ødelægge ham.
Iago begynder med at forgifte Othellos sind med mistanke om Desdemonas troskab. Han planter beviser på, at Desdemona har en affære med Cassio, Othellos løjtnant. Othello bliver mere og mere jaloux og irrationel og beordrer til sidst Cassios død og kvæler Desdemona i sengen.
Da Othello endelig indser, at han er blevet narret af Iago, bliver han overvældet af sorg og skyld. Han stikker Iago og dræber derefter sig selv. Stykket slutter med døden af Othello, Desdemona og Iago, og ødelæggelsen af deres kærlighed og lykke.
"Othello" er en kraftfuld og bevægende historie om jalousiens ødelæggende kraft, og hvordan selv de stærkeste individer kan blive ført ned af deres egne følelser. Det er en tidløs klassiker, der fortsætter med at blive studeret og opført rundt om i verden.