Filmen følger historien om en udokumenteret latino-enlig mor, Lupe Hernandez, spillet af Carmen Ejogo. Lupe bor i San Fernando Valley i Los Angeles og befinder sig i en farlig situation, da hendes søn Tito, spillet af Antonio Jaramillo, bliver trukket ind i bandeaktivitet.
På grund af sin ulovlige status er Lupe tøvende med at søge hjælp fra retshåndhævende embedsmænd, men hun indser også, at hvis hun venter på en betjent, der taler spansk, kan det være for sent. Dette dilemma mellem at beskytte sin søn mod bandetilhørsforhold og frygt for deportation, hvis hun involverer myndighederne, sætter Lupe i en tilstand af konflikt og desperation.
Gennem hele filmen udforsker Lupe forskellige veje for at beskytte sin søn, alt imens hun står over for de begrænsninger, der er forårsaget af hendes udokumenterede status. Mens Lupe kæmper med disse udfordringer, må hun konfrontere svære sandheder, personlige ofre og sin urokkelige kærlighed til sin familie.
Overordnet behandler "La Loba" temaer om moderskab, ofre, kærlighed og de barske realiteter, som udokumenterede immigranter står over for, der søger sikkerhed og værdighed for deres familier.