Burtons film indeholder ofte temaer om fremmedgørelse, individualitet og kontrasten mellem godt og ondt. Nogle af hans mest bemærkelsesværdige værker inkluderer Beetlejuice (1988), Edward Scissorhands (1990), The Nightmare Before Christmas (1993), Ed Wood (1994), Sleepy Hollow (1999), Big Fish (2003), Corpse Bride (2005), Sweeney Todd:Demon Barber of Fleet Street (2007), Alice in Wonderland (2010), Dark Shadows (2012), Miss Peregrine's Home for Peculiar Children (2016) og Dumbo (2019).
Burton har også instrueret musikvideoer for kunstnere som The Killers, The Cure og Danny Elfman. Han har også produceret en række film, herunder The Nightmare Before Christmas, Frankenweenie (2012) og Beetlejuice 2 (TBA).
Burton er også en dygtig kunstner, og hans arbejde har været udstillet i gallerier og museer rundt om i verden. Han er bedst kendt for sine tegninger, malerier og skulpturer, som ofte har de samme mørke og finurlige temaer som hans film.
Burton er nomineret til en Oscar to gange, og han har vundet en Golden Globe Award, en BAFTA Award og en Emmy Award. Han blev optaget i Academy of Motion Picture Arts and Sciences i 2019.