Film
* Max Headroom (1985): Hans breakout-rolle, der spiller den titulære computergenererede karakter, en fræk og vittig kunstig intelligens.
* Flyen (1986): Han spiller Seth Brundles bedste ven (Jeff Goldblum) i denne klassiske kropsgyserfilm.
* Skat, I Shrunk the Kids (1989): Han udtaler den stemmeaktiverede robot, "Gizmo."
* The Dark Half (1993): Han portrætterer antagonisten Thad Beaumont i denne Stephen King-tilpasning.
* The Stand (1994): Han spiller karakteren "The Trashcan Man" i denne tilpasning af Stephen Kings roman.
* Plan 9 fra det ydre rum (1995): Han spiller karakteren "The Old Man" i denne mockumentary om den berygtede Ed Wood-film.
* Fakultetet (1998): Han portrætterer karakteren af Mr. Furlong, en lærer, der faktisk er et rumvæsen.
* Night of the Living Dead 3D (1990): Han spiller rollen som "Johnny", en karakter, der forsøger at overleve zombieapokalypsen.
Fjernsyn
* Max Headroom (1987-1988): Han gentog sin rolle som Max Headroom i denne kortvarige, men indflydelsesrige tv-serie.
* Babylon 5 (1994-1998): Han spillede den mindeværdige tilbagevendende rolle som "Londo Mollari", den ambitiøse og snedige ambassadør for Centauri-republikken.
* Twilight Zone (1985-1989): Han optrådte i en episode med titlen "The Toys of Caliban" som "Caliban".
* Star Trek:The Next Generation (1987-1994): Han spillede karakteren "The Traveler" i to afsnit.
* Doctor Who (2011): Han spillede rollen som "The Prisoner" i episoden "The Impossible Astronaut".
* Bibliotekarerne (2014-2018): Han spillede den tilbagevendende karakter "Professor Moriarty" i denne serie.
* Lager 13 (2009-2014): Han optrådte i en episode af dette show som "The Man in Black", en mystisk figur forbundet med Warehouse.
* Eureka (2006-2012): Han spillede karakteren "Dr. Victor Helios" i seriefinalen i dette show.
* The Expanse (2015-2022): Han spillede den tilbagevendende rolle som "Camina Drummer" i denne science fiction-serie.
* The Orville (2017-nutid): Han spiller karakteren "Klyden" i denne sci-fi komedieserie.
Dette er blot et udpluk af Matt Frewers omfattende og mangfoldige karriere. Han har også optrådt i adskillige andre tv-shows, herunder "The Simpsons", "Futurama" og "Scrubs". Han fortsætter med at arbejde i branchen og demonstrerer sin alsidighed og talent.