Lady Macbeth ser derimod ikke ud til at opleve det samme niveau af skyld eller frygt efter mordet. Hun er mere fokuseret på de praktiske aspekter af forbrydelsen, såsom at rydde op i beviserne og forhindre nogen i at opdage, hvad de har gjort. Hun er også mere hensynsløs og ambitiøs end Macbeth, og hun er villig til at gøre, hvad der skal til for at nå sine mål.
Generelt reagerer Macbeth og Lady Macbeth meget forskelligt på mordet på kong Duncan. Macbeth er plaget af skyld og frygt, mens Lady Macbeth er mere fokuseret på de praktiske aspekter af forbrydelsen og de potentielle fordele, som den kan give hende.