Et af de mest betydningsfulde og varige brud fandt imidlertid sted under "One More Day"-historien, som løb fra Amazing Spider-Man #544-546 i 2007 . I denne bue indgår Spider-Man en aftale med djævelen (i dette tilfælde Mephisto) for at redde tante Mays liv. Som en konsekvens sletter Mephisto ægteskabet mellem Peter Parker og Mary Jane Watson fra eksistensen.
Dette brud havde en dyb indvirkning på Spider-Mans liv og hans forhold til Mary Jane, og det tog år for dem at genoprette forbindelsen og til sidst genoplive deres forhold.
Derfor, mens der har været andre væsentlige brud gennem deres historie, betragtes "One More Day"-historien ofte som det mest afgørende og varige brud mellem Spider-Man og Mary Jane.