Han bliver dræbt af en gift indgivet gennem en specialdesignet sprøjte, forklædt som en almindelig fyldepen. Giften var så kraftig, at den dræbte ham øjeblikkeligt.
Imidlertid er hans død omgærdet af mystik og mistænksomhed, da han var en kendt udøver af det okkulte og efterlod en række kryptiske beskeder, der antydede, at han kunne have nogle overnaturlige evner. Dette fører Sherlock Holmes og Dr. Watson på en hektisk jagt efter at afsløre sandheden bag hans død og de skumle kræfter, der spiller.
Lord Blackwoods "genopstandelse" er en separat begivenhed, der finder sted i filmen "Sherlock Holmes" (2009), ikke i de originale historier. I filmen blev Blackwoods død forfalsket ved hjælp af en stuntmand og et skjult rum i hans kiste. Hans sande motiver var at manipulere folk fra den anden side af graven ved at bruge et netværk af tilhængere til at nå sine mål.