Født i Kansas City, Missouri, dimitterede James fra University of Missouri-Kansas City med en bachelorgrad i teater. Kort efter havde hun sin første pause på tv og spillede den tilbagevendende rolle som Ella Payne i Nickelodeon sitcom Kenan &Kel. Den blev sendt i fire sæsoner fra 1996 til 2000. Efter den serie sluttede, optrådte hun flere gange i andre serier og gæstede i serierne The Parkers og Moesha. Hun fik sit store gennembrud, da hun blev castet som Dr. Stacy Warner i BET-komedie-dramaserien The Game.
Ud over skuespillet er James også en dygtig forfatter. Hun har skrevet artikler på sin hjemmeside og har lavet flere podcasts. Hun er grundlæggeren af livsstils- og modemærket, "Chic Charmayne". Hun har også skrevet en erindringsbog med titlen "Not That Funny".