Ben Reilly er ikke en spilbar karakter i dette spil. Spillet har to spilbare karakterer:
* Peter Parker/Spider-Man: Dette er standard- og hovedkarakteren, der kan spilles.
* Symbiote Spider-Man: Dette kostume låses op efter at være gået gennem historien og tilbyder forskellige gameplay-mekanikker.
Selvom der er flere alternative kostumer, som Peter Parker kan bære, er Ben Reillys Scarlet Spider-kostume ikke blandt dem.