Hovedtegn:
* Sherlock Holmes: Den geniale detektiv, kendt for sine deduktive ræsonnementer og observationsevner.
* Dr. John H. Watson: Holmes' loyale ven og kronikør, der ofte tjener som læserens synspunkt.
* Mary Morstan: En ung kvinde søger information om sin fars forsvinden og det mystiske "Sign of Four", hun modtager.
* Jonathan Small: Den skurkagtige, men i sidste ende tragiske, hjerne bag tyveriet af Agra-skatten og "Tegnet på Fire".
* Thaddeus Sholto: Jonathan Smalls tidligere partner in crime, som arver en del af Agra-skatten. Han bliver myrdet før historien begynder.
* Athelney Jones: En Scotland Yard-detektiv, ofte latterliggjort af Holmes for hans alt for metodiske og mindre intuitive tilgang.
Andre vigtige tegn:
* Mrs. Hudson: Værtinden på 221B Baker Street, hvor Holmes og Watson bor.
* Tonga-stammen: En gruppe indfødte fra Andaman-øerne, loyale over for Jonathan Small og plejede at udføre hans planer.
* "Tegnet på fire": Navnet givet til fire unikke genstande:en sølvnål, en lille, dekoreret æske, et stykke blyrør og et hundehalsbånd. Disse genstande er forbundet med tyveriet af Agra-skatten.
Understøttende tegn:
* Bartholomew Sholto: Thaddeus' bror, som arver en del af Agra-skatten og bliver et mål for Jonathan Small.
* Mrs. Sholto: Thaddeus og Bartholomews mor, som er bekymret for deres sikkerhed.
* Fru. Morstan (Marys mor): En kvinde, der engang var forelsket i Thaddeus Sholto, og som døde under mystiske omstændigheder.
* Inspektør Bradstreet: En Scotland Yard-inspektør, der arbejder med Athelney Jones.
Det er vigtigt at huske, at mens historien primært fokuserer på hovedpersonerne, tilføjer mange bipersoner lag til plottet og bidrager til den overordnede atmosfære i romanen.