- Andy Griffith spillede titelkarakteren, sherif Andy Taylor. Griffith blev født i Mount Airy, North Carolina.
- Don Knotts spillede stedfortræder Barney Fife. Knotts blev født i Morgantown, West Virginia, men han voksede op i North Carolina.
- Jim Nabors spillede Gomer Pyle. Nabors blev født i Sylacauga, Alabama, men han flyttede til North Carolina, da han var barn.
- George Lindsey spillede Goober Pyle. Lindsey blev født i Winfield, Alabama, men han flyttede også til North Carolina, da han var barn.
Andy Griffith Show foregik i den fiktive by Mayberry, som var baseret på Griffiths hjemby Mount Airy. Showet blev optaget i Raleigh, North Carolina.