Ironien udspringer af, at selve ambitionen og hensynsløsheden, der drev hende i begyndelsen, i sidste ende bliver hendes undergang. Skylden for at myrde Duncan og udråbe andre for forbrydelsen begynder at tære på hendes samvittighed. Hun bliver hjemsøgt af syner og begynder at opleve søvngængeriepisoder. Hendes berømte søvngængerscene i 5. akt, hvor hun forsøger at vaske det imaginære blod væk fra sine hænder, er et stærkt symbol på hendes indre pine og optrævlingen af hendes mentale tilstand.
Ironien forstærkes af kontrasten mellem hendes tidligere selvtillid og hendes endelige nedstigning til vanvid. Hendes mentale sammenbrud afslører skrøbeligheden af hendes styrke, da hun blot bliver en skygge af sit tidligere jeg. Denne forvandling fra en resolut og ambitiøs kvinde til et skyldfølt og psykologisk nedbrudt individ tjener som en gribende påmindelse om konsekvenserne af ukontrolleret ambition og skyldfølelsens destruktive kraft.
Ydermere strækker ironien sig til, at Lady Macbeth bliver offer for sit eget skema. Hendes ønske om at være fri for skyldfølelse får hende til at søge trøst i søvngængeri, men alligevel er det i disse episoder, at hun afslører sin skyld og inkriminerer sig selv og sin mand. Selve de handlinger, hun foretager sig for at undslippe sin mentale kvaler, ender med at plage hende yderligere og besegle hendes skæbne.
Overordnet set ligger ironien i Lady Macbeths mentale tilstand i kontrasten mellem hendes oprindelige styrke og beslutsomhed og hendes endelige transformation til et skyldfølt og knust individ. Hun bliver en advarende fortælling om farerne ved ambitioner og de destruktive konsekvenser af at ignorere sin samvittighed.