Omstændighederne omkring hans død diskuteres stadig og betragtes som et mysterium for mange. Den officielle undersøgelse konkluderede, at skyderiet var banderelateret, selvom der aldrig er fremkommet endegyldige beviser for at bekræfte dette.
Der er mange konspirationsteorier omkring hans død, lige fra rivaliserende bandeinddragelse til et planlagt hit af musikindustrien. Ingen af disse teorier er dog blevet underbygget.
Den officielle historie er, at Tupac var i Las Vegas til en boksekamp mellem Mike Tyson og Bruce Seldon. Efter kampen blev han fanget i et drive-by-skyderi, mens han kørte i en bil med sin ven, Suge Knight, administrerende direktør for Death Row Records.
Trods adskillige undersøgelser er identiteten af skytten eller skytterne stadig ukendt. Sagen er fortsat åben, og politiet fortsætter med at efterforske eventuelle nye spor.