Det begyndte i et bageri på Pudding Lane og spredte sig hurtigt, drevet af træbygninger og en tør sommer. Ilden rasede i flere dage og ødelagde en stor del af byen, inklusive St. Paul's Cathedral og mange andre historiske bygninger.
Selvom den nøjagtige årsag til branden er ukendt, menes det at have været et uheld. Det er en betydelig historisk begivenhed, der drastisk ændrede Londons landskab.