* Seth MacFarlane:
* Peter Griffin
* Brian Griffin
* Stewie Griffin
* Glenn Quagmire
* Tom Tucker (nyhedsankeret)
* Alex Borstein:
* Lois Griffin
* Tricia Takanawa (nyhedsreporteren)
* Seth Green:
* Chris Griffin
* Mila Kunis:
* Meg Griffin
* Mike Henry:
* Cleveland Brown
* Herbert pervers
* Bruce (The Giant Chicken)
* Consuela (pigen)
Bemærk: Mens kernebesætningen forbliver konsekvent, har Family Guy en meget stor liste over at støtte karakterer, der udtrykkes af en række forskellige skuespillere, herunder:
* Patrick Warburton: Joe Swanson
* Adam West (afdøde): Borgmester Adam West
* lori Alan: Diane Simmons (nyhedsreporteren)
* Wendy Schaal: Megs venner
* Rachael MacFarlane: Forskellige tegn
Family Guy har også vist gæstestjerner, der har udtrykt karakterer til enkelt episoder eller historiebuer.