Macbeth dræber også Banquo, fordi han er bange for heksens profeti. Heksene har fortalt Macbeth, at han vil blive konge, men de siger også, at Banquos efterkommere med tiden vil blive konger. Macbeth er fast besluttet på at sikre, at denne profeti ikke går i opfyldelse, så han dræber Banquo og hans søn, Fleance.
Ved at dræbe Banquo fjerner Macbeth en potentiel trussel mod sin trone og sikrer, at heksenes profeti ikke går i opfyldelse. Macbeths mord på Banquo fører dog også til hans egen undergang. Banquos spøgelse hjemsøger Macbeth, og han bliver til sidst så skyldfølt, at han begynder at miste forstanden. Macbeths mord på Banquo er begyndelsen på hans afslutning.