Julius Cæsar, en succesrig militærgeneral og politiker, er vendt tilbage til Rom efter at have erobret Gallien. Han fejres som en helt af folket, men hans popularitet og magt vækker jalousi og frygt hos mange adelige, inklusive nogle i Senatet.
Stykket åbner med en gruppe tribuner, ledet af Flavius og Marullus, der forsøger at dæmpe en fest til Cæsars ære. De er bekymrede over Cæsars voksende magt og den potentielle trussel, den udgør for republikken. Denne indledende konflikt sætter scenen for de politiske intriger og magtkampe, der udspiller sig gennem stykket.
Midt i disse spændinger diskuterer to mænd, Brutus og Cassius, deres bekymringer om Cæsars ambitioner og den trussel, han udgør for republikken. De planlægger at myrde ham for at forhindre ham i at blive en tyrann.
Overordnet set præsenterer begyndelsen af Julius Cæsar et komplekst politisk landskab, præget af magtkampe, konflikter og splittelser inden for det romerske samfund.