Da Tybalt provokativt udfordrer Romeo til en kamp på trods af Romeos forsøg på fred, griber Mercutio heftigt ind på Romeos vegne. Forarget over Tybalts fornærmelser og hån, går Mercutio ind i en duel med ham. Under kampen får han et dødeligt sår påført af Tybalt. I et øjeblik af raseri og frustration forbander Mercutio både Romeo og Tybalt:
"En plage over begge dine huse! De har lavet ormekød af mig. Jeg har det, og det er sundt også. Dine huse!" (Act III, Scene I)
Ironien ligger i, at Mercutios forbandelse langt fra er et tomgangsudbrud, har en enorm betydning inden for stykkets overordnede tema. Fejden mellem Montagues og Capulets, symboliseret ved deres "huse", er allerede blevet etableret som en langvarig og destruktiv kraft i Verona. Mercutios forbandelse ser ud til at forværre denne splid, hvilket giver næring til fjendskabet mellem de to familier. Hans alt for tidlige død bliver en katalysator for Romeos efterfølgende handlinger, som i sidste ende fører til den tragiske afsløring.
Derfor understreger Mercutios forbandelse stykkets centrale tema ved på ironisk vis at sætte gang i den skæbnesvangre kæde af begivenheder, der i sidste ende dømmer Romeo og Julie.