Derfor beslutter han sig for at eliminere Banquo ved at hyre lejemordere til at dræbe ham. Men planen mislykkes, og Banquo er kun såret. Vred over lejemordernes fiasko, tager Macbeth sagen i egen hånd og myrder personligt Banquo. Han beordrer derefter tilfangetagelse af Fleance, men Fleance formår at flygte.
Killing Banquo er et væsentligt vendepunkt i Macbeths karakter. Det markerer det øjeblik, hvor han virkelig falder ned i det onde og bliver en hensynsløs tyran. Handlingen varsler også hans undergang, da den sikrer, at heksenes profetier til sidst vil gå i opfyldelse, hvilket fører til hans ødelæggelse.