Under hele stykket er Macbeth hjemsøgt af Banquos spøgelse, som han også havde dræbt. Spøgelset dukker op for Macbeth under en banket og anklager ham for mord. Denne hallucination er en fysisk manifestation af Macbeths skyld og hans frygt for at blive afsløret.
Macbeth oplever også søvnløshed, som er et almindeligt symptom på skyldfølelse. Han er ude af stand til at finde hvile og er konstant plaget af mareridt og tanker om sin forbrydelse. Denne mangel på søvn forstærker hans skyldfølelse yderligere og gør ham mere modtagelig for hallucinationer og anden irrationel adfærd.
Efterhånden som Macbeths skyldfølelse vokser, bliver han mere og mere paranoid. Han begynder at mistænke, at alle omkring ham planlægger mod ham, og at han er i konstant fare. Denne paranoia får ham til at begå endnu flere mord for at sikre sin position og beskytte sig selv.
Macbeths skyld er en væsentlig drivkraft i stykket og bidrager til hans eventuelle undergang. Hans manglende evne til at forlige sig med sin forbrydelse og de konsekvenser den bringer fører i sidste ende til hans ødelæggelse.