* John Constantine: Spillet af Keanu Reeves, han er en kynisk og verdensret dæmonjæger, der kæmper med sine egne dæmoner og byrden af sin gave.
* Angela Dodson: Spillet af Rachel Weisz, er hun en politi -detektiv, der undersøger en række tilsyneladende overnaturlige dødsfald, der til sidst krydser stier med Konstantin og bliver involveret i hans verden.